試出新效能 探索新路徑 創(chuàng)新藥臨床試驗質(zhì)效加速提升

　　自去年7月國家藥監(jiān)局啟動優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作以來，截至目前，已有21個試點臨床試驗項目獲得批準。這些臨床試驗均在30個工作日內(nèi)完成審評審批，啟動用時也顯著縮短。

　　試點的價值遠不止當下的“加速度”。針對創(chuàng)新藥臨床試驗“限速”的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，借助試點，監(jiān)管部門、藥物臨床試驗機構(gòu)和企業(yè)協(xié)同配合，從多方面優(yōu)化流程，探索建立全面提升藥物臨床試驗質(zhì)量和效率的工作制度和機制。一系列舉措順應(yīng)了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的新形勢?！靶滤幯邪l(fā)的全球?qū)傩栽絹碓斤@著。我國研究單位參與國際臨床試驗的比重逐漸提升，并涌現(xiàn)出了早期階段的全球性臨床試驗，這對試驗的速度、質(zhì)量、協(xié)調(diào)性提出了更高要求。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長李寧道出了試驗更快啟動、更高效推進的現(xiàn)實需要。

　　試點工作即將收官，國家藥監(jiān)局梳理試點工作經(jīng)驗，并就優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批有關(guān)事項公開征求意見。一套可推廣落地的長效機制呼之欲出。

　　試驗啟動快上加快

　　2024年7月31日，《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作方案》印發(fā)。8月2日，北京、上海獲批開展試點工作。此后，確認試點藥物臨床試驗機構(gòu)，遴選試點臨床試驗項目，開展試點項目審評審批……各項工作緊鑼密鼓，向著30個工作日內(nèi)完成臨床試驗申請審評審批、12周內(nèi)啟動臨床試驗的目標前進。

　　江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司（以下簡稱康寧杰瑞）一款抗腫瘤藥物的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗被納入了試點。2024年12月26日，該臨床試驗申請獲批，審評用時僅26個工作日。今年1月14日，該臨床試驗在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院完成首例受試者給藥，啟動用時較企業(yè)預(yù)期大幅縮短。

　　“對于臨床急需甚至有望附條件批準上市的創(chuàng)新藥，研究進程哪怕只加快1個月，都非常有意義?！笨祵幗苋鹱载撠熑苏f。

　　臨床試驗更快啟動，關(guān)鍵在于風險把控。按照試點工作要求，康寧杰瑞在臨床試驗申請?zhí)峤磺皩εR床試驗項目進行了全面的風險評估，并制定風險管理計劃——這是臨床試驗各相關(guān)方都高度關(guān)注的一份文件，用于加強試驗實施過程中安全性信號的監(jiān)測、識別、評估和控制。上述負責人介紹，藥物創(chuàng)新研發(fā)伴隨著未知的安全風險，不僅需要研發(fā)企業(yè)基于已有研究深入分析，也需要研究者基于經(jīng)驗綜合評估。

　　跨國藥企已普遍將中國納入全球同步研發(fā)之中，尤其是在關(guān)鍵臨床試驗和上市申請階段。因此，一批跨國藥企也積極響應(yīng)試點工作，進行相應(yīng)資源調(diào)配，推動在中國更早啟動臨床試驗。

　　借助試點，拜耳集團的一款抗腫瘤藥物在中國更快啟動臨床試驗。作為該藥物全球Ⅱ期臨床試驗研究的一部分，其全球首例受試者入組正是由中國研發(fā)中心完成的。這對拜耳集團來說具有里程碑意義，也為其后續(xù)全球多中心研究樹立了效率標桿。

　　拜耳集團處方藥事業(yè)部副總裁、中國研發(fā)中心總負責人李琦認為，這樣的“中國速度”離不開積極的政策支持和多方的密切配合：“加速并不意味著降低要求。我們通過公司內(nèi)外部多方的通力合作，順利完成試點工作要求的新文件及院端流程前置工作；隨后，繼續(xù)與合作伙伴密切配合，實現(xiàn)了臨床試驗啟動的顯著加速?！?/p>

　　據(jù)悉，目前納入試點的臨床試驗涉及腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)、風濕免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病治療領(lǐng)域，普遍實現(xiàn)了加快啟動。

　　試點機構(gòu)協(xié)同創(chuàng)新

　　藥物臨床試驗啟動效率也受倫理審查和臨床試驗機構(gòu)合同、項目管理等環(huán)節(jié)影響，對此，試點藥物臨床試驗機構(gòu)從自身角度完善制度、優(yōu)化流程，支持試點項目高效開展。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院目前審查通過國內(nèi)外企業(yè)的6項臨床試驗，其中2項已被納入試點。這些藥物均為first-in-class 抗腫瘤藥物，多為首次進行人體試驗，研發(fā)既要“提速”，也要“保質(zhì)”。

　　“上述6項試驗，我們的院內(nèi)審批流程僅為10個工作日，較常規(guī)流程用時壓縮約40%?！崩顚幗榻B。

　　這得益于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院一系列優(yōu)化舉措。據(jù)悉，該院在開展前置立項和倫理審查的基礎(chǔ)上，制定了試點相關(guān)工作制度及標準操作流程，進一步縮短立項、倫理審查、合同簽署的時間。與此同時，為確保試驗方案的科學(xué)性和受試者安全，該院更加重視試點項目的風險管控措施，要求立項、倫理審查人員提前介入試驗方案討論、參與完善方案設(shè)計，深化倫理委員會委員、研究者對風險管理計劃內(nèi)容和審查要點的認識。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院承接的試點項目多為跨國藥企發(fā)起的國際多中心研究。該院以系列舉措加速試點項目受理進程，建立各部門協(xié)同工作機制，推動申請受理、形式審查、倫理前置審查、協(xié)議前置審查以及遺傳辦的申請同步進行。該院也針對性地強化風險管理的各方責任，如要求研究者積極參與申辦者與審評機構(gòu)的溝通會議，試驗準備階段參與試點項目風險管理計劃的制定，并在試驗開展階段密切監(jiān)測研究參與者的安全，根據(jù)風險變化調(diào)整管理措施。

　　“在新藥臨床試驗中，研究參與者面臨的風險可能來自多方面，臨床試驗方案的設(shè)計直接關(guān)系著試驗的科學(xué)性、倫理性和可行性。”復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院副院長伍蓉介紹，在試點項目啟動前，該院臨床試驗機構(gòu)學(xué)術(shù)委員會、倫理委員會秉持科學(xué)性原則，先后基于風險管理、倫理合理性進行審查。倫理委員會審查后可出具有條件批準函，將需要修改完善的意見傳達給申辦者與研究者，待國家藥監(jiān)局批準臨床試驗后再進行快速審查。在試驗開展過程中，倫理委員會與臨床試驗機構(gòu)共同關(guān)注研究者的項目實施情況，如是否嚴格按照方案篩選研究參與者、保護研究參與者安全和權(quán)益，是否持續(xù)監(jiān)測藥物安全性、及時報告不良事件。通過加強各方協(xié)作和溝通，共同推進試點項目的高效高質(zhì)實施。

　　此次試點，北京、上海兩地10余家藥物臨床試驗機構(gòu)參與，且普遍采取了縮短審查周期、加強風險控制的創(chuàng)新舉措。此外，不少機構(gòu)還應(yīng)用信息技術(shù)加強各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)共享和項目跟蹤，提升管理效率。

　　梳理經(jīng)驗固化制度

　　此次試點從小切口破題，快速推進，獲得了熱烈反響，背后是業(yè)界對我國藥物臨床試驗質(zhì)效再提升的期待。

　　近年來，藥品審評審批制度改革深入推進，不斷優(yōu)化新藥研發(fā)生態(tài)，我國成為全球藥物創(chuàng)新的重要策源地，創(chuàng)新研發(fā)競爭也更為激烈。優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點釋放出進一步深化改革的信號，也成為提升試驗質(zhì)效的新契機。

　　“試點對于早期臨床研究的支持意義尤為明顯。試點項目的審評審批用時已接近國際領(lǐng)先水平，這有利于企業(yè)在中國與全球同步啟動臨床試驗，減少試驗啟動準備時間，有助于中國研發(fā)創(chuàng)新更順暢地接入全球研發(fā)創(chuàng)新體系。”李琦表示。

　　伍蓉認為，試點不僅加速了部分創(chuàng)新藥的研發(fā)進程，也強化了臨床試驗申請人的主體責任，提升了相關(guān)方對創(chuàng)新藥臨床試驗風險的識別和管理能力。此外，試點可以為各方高效合作積累經(jīng)驗。通過試點，研究者更早參與臨床試驗方案的設(shè)計與討論、更深入地理解法規(guī)和技術(shù)要求，并且申辦者與試驗機構(gòu)之間的協(xié)同配合、試驗機構(gòu)與倫理委員會之間的協(xié)同合作都更為緊密。

　　李寧特別提到，試點深化了臨床試驗相關(guān)方對“質(zhì)量源于設(shè)計”的認識：“我們在前期臨床試驗設(shè)計溝通階段投入了更多時間，研究者、倫理委員會、試驗機構(gòu)充分參與到方案的撰寫和評估工作中，對方案的科學(xué)性、倫理性、可行性都進行預(yù)先評估，這有助于更早發(fā)現(xiàn)問題、解決問題?！?/p>

　　值得一提的是，試點獲得的經(jīng)驗被“自發(fā)”復(fù)制到了其他創(chuàng)新藥臨床試驗中。李寧介紹，雖然一些試驗項目未申請試點或申請后落選，但在項目運行中，臨床試驗機構(gòu)和藥企同樣踐行了試點工作理念，建立早期臨床問題、臨床設(shè)計的溝通渠道。

　　試點過程中，藥品監(jiān)管部門對試點機構(gòu)和相關(guān)企業(yè)加強溝通指導(dǎo)、傳遞監(jiān)管要求，并總結(jié)問題、梳理經(jīng)驗，進一步優(yōu)化審評理念、工作程序、技術(shù)要求，總結(jié)提煉可推廣落地的長效機制。

　　6月16日，國家藥監(jiān)局綜合司就《關(guān)于優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批有關(guān)事項的公告（征求意見稿）》公開征求意見，提出了創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批30日通道，用于支持國家支持的重點創(chuàng)新藥，符合條件的罕見病藥物、兒童藥，全球同步研發(fā)品種。3天后，配套的申報資料要求也公開征求意見。

　　對此，業(yè)界充滿期待?！叭绻?0日通道實行，企業(yè)可以根據(jù)自身產(chǎn)品特點和研發(fā)策略選擇恰當?shù)淖陨陥蠓桨?，從而更好地推進藥物研發(fā)流程。”李琦表示。（記者 落楠）

　　轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報

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