伊尼妥單抗在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中展現(xiàn)卓越療效與安全性

　　伊尼妥單抗是中國第一個(gè)Fc段修飾、生產(chǎn)工藝優(yōu)化、具有更強(qiáng)ADCC效應(yīng)的創(chuàng)新抗HER2單抗，與化療藥物聯(lián)合，已被證明可以延緩HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病情進(jìn)展，并帶來生存獲益。但是伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗在新輔助治療過程中能否取代傳統(tǒng)的抗HER2妥妥雙靶治療鮮有報(bào)道。本研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授牽頭開展：探索伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、白蛋白紫杉醇用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的療效與安全性，其研究結(jié)果在《Cancer Letters》上重磅發(fā)布。

　　精準(zhǔn)治療新策略：伊尼妥單抗雙靶方案帶來抗HER2治療新選擇

　　HER2陽性乳腺癌在所有乳腺癌中占比約為20%~30%，對(duì)于早期或局部晚期HER2陽性的乳腺癌患者，新輔助治療達(dá)到完全緩解能夠顯著改善生存，目前TCbHP及THP方案已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療推薦。本研究參考當(dāng)前臨床實(shí)踐，采用單臂、多中心的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，納入了62例HER2陽性（IHC 3+或者IHC 2+/FISH+）早期或局部晚期乳腺癌患者，采用wABX+HP4周期方案治療：伊尼妥單抗（初始負(fù)荷劑量8 mg/kg，維持劑量為6 mg/kg，q3w，4周期）聯(lián)合帕妥珠單抗（初始負(fù)荷劑量840 mg，維持劑量為420 mg，q3w，4周期）及白蛋白紫杉醇（劑量為125 mg/m2，qw，12周）。

圖1：研究設(shè)計(jì)圖

表1. 患者基線狀況

　　療效數(shù)據(jù)亮眼：HR陰性亞組tpCR率突破90%

　　經(jīng)過12周，共計(jì)4個(gè)周期的治療，全分析集（FAS）中的62例患者療效可評(píng)價(jià)，總病理緩解率（tpCR）為56.5%（95% CI: 43.3%-69.0%），符合方案分析集（PPS）中的61例患者總病理緩解率（tpCR）為57.4%（95% CI: 44.1%-70.0%）（詳見表2）。特別注意的是：雌激素受體（ER）陰性的患者tpCR高達(dá)90.9%（95% CI: 70.8%-98.9%）。

　　另外，作為探索性終點(diǎn)，平均最高血藥濃度（Cmax）為126985.5 ± 38949.6ng/ml，平均最低血藥濃度（Cmin）為10711.9 ± 4192.4 ng/ml（詳見圖2）。藥代動(dòng)力學(xué)的結(jié)果顯示，Cmin顯著高于同類產(chǎn)品有效閾值。

表2. 療效數(shù)據(jù)

圖2：給藥前后藥代動(dòng)力學(xué)曲線（A/B分別為線性和半對(duì)數(shù)的谷濃度曲線，C/D分別為線性和半對(duì)數(shù)的峰濃度曲線）

　　安全性可控：未現(xiàn)新增風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)

　　本研究觀察到的不良反應(yīng)與已知的安全性特征相符，未發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。主要的不良反應(yīng)包括：血液系統(tǒng)異常，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血，肝功能異常和腹瀉等。≥3級(jí)的治療相關(guān)不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（22.6%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（11.3%）、感染性肺炎（3.2%）、貧血（3.2%）、腹瀉（3.2%）（不良事件詳見表3）。所有不良事件均未導(dǎo)致治療終止或患者死亡，與現(xiàn)有雙靶聯(lián)合方案相比展現(xiàn)出更優(yōu)的安全性譜。

表3.安全性數(shù)據(jù)

　　臨床實(shí)踐啟示：精準(zhǔn)治療再添新證

　　本研究雖非頭對(duì)頭研究，但伊尼妥單抗雙靶聯(lián)合白蛋白紫杉醇較既往曲帕聯(lián)合單化療（THP）數(shù)據(jù)展現(xiàn)出更好的療效趨勢，與曲帕聯(lián)合雙化療（TCbHP）的四藥治療方案的tpCR率也十分接近。而特別值得關(guān)注的是該方案不僅在全人群中表現(xiàn)出了較好的療效，在HR陰性人群中更是表現(xiàn)出了與歷史數(shù)據(jù)相比顯著的tpCR優(yōu)勢。相比6周期治療或4藥聯(lián)合方案，本研究中的伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗和白蛋白紫杉醇安全性良好，不良反應(yīng)可控。

　　本研究為HER2陽性乳腺癌新輔助治療提供了兼具療效與安全性的優(yōu)化方案，特別是HR陰性患者觀察到的突破性數(shù)據(jù)，可能改寫臨床實(shí)踐。目前團(tuán)隊(duì)正在開展生物標(biāo)志物探索，以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)分層治療。

　　這項(xiàng)具有里程碑意義的研究成果，為乳腺癌新輔助治療領(lǐng)域注入新的活力。隨著個(gè)體化治療時(shí)代的到來，基于生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)方案選擇將成為臨床決策的重要方向。

　　轉(zhuǎn)自：中華網(wǎng)

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