從JPM看免疫療法新趨勢：TCE與In vivo療法競逐下半場，CD3納米抗體成破局關鍵

　　在2026年摩根大通醫(yī)療健康大會（J.P. Morgan Healthcare Conference,簡稱JPM）上，T細胞銜接器（TCE）成為大會討論的高頻主題，多家跨國藥企與創(chuàng)新生物科技公司在演講中將其明確定位為平臺化、可規(guī)模化推進的核心路線。會議共識集中在兩點：一是通過 masked/prodrug 激活、低親和或 fast-off CD3 及腫瘤微環(huán)境觸發(fā)機制等工程化策略，系統(tǒng)性地提升安全性與治療窗；二是適應癥版圖正從血液腫瘤快速向實體瘤、自身免疫/炎癥性疾病擴展。處于這一快速突破與臨床放大的關鍵窗口期，產(chǎn)業(yè)資本和研發(fā)資源正加速向 TCE 匯聚。TCE 已經(jīng)從“概念驗證后的探索期”邁入“工程化快速迭代 + 臨床規(guī)?；炞C”的關鍵階段，正成為雙抗/多抗領域中最具確定性和產(chǎn)業(yè)共識度的下一代核心技術之一。

　　TCE 技術的核心還是在于對T細胞的激活，而圍繞T細胞激活，除了 TCE，還有另外兩項近期也非?；馃岬募夹g，那就是 in vivo TCE 和 in vivo CAR-T，三種技術在不同的角度各有優(yōu)劣。今天就帶大家搞懂這三種藥物形式的核心區(qū)別以及 CD3 納米抗體在優(yōu)化T細胞免疫療法的應用潛力。

　　一、先分清三種藥物形式到底是什么

　　· TCE（T細胞銜接器）：相當于“雙向橋梁”，是一種雙特異性抗體，一端靶向腫瘤/致病性免疫細胞，一端靶向T細胞，直接讓T細胞“精準開火”。 “現(xiàn)貨型”產(chǎn)品，無需改造患者免疫細胞，比如治療血液瘤的 BLINCYTO、TECVAYLI 都屬于這類。

　　· In vivo TCE（體內生成TCE）：相當于“體內藥廠”，通過 LNP、AAV 等載體把編碼 TCE 的核酸送進體內細胞，在細胞內直接編碼并生成功能性的 TCE,  無需復雜的體外生產(chǎn)和純化流程，還能通過載體設計精準遞送，減少系統(tǒng)性毒性和優(yōu)化給藥次數(shù)。

　　· In vivo CAR-T：相當于“體內改造兵工廠”，直接把編碼 CAR 的核酸送進體內T細胞，讓T細胞原地變身為 CAR-T 細胞，擁有特異性殺傷能力。不用體外分離培養(yǎng)、改造T細胞，與傳統(tǒng) CAR-T 相比流程更簡單、周期更短、成本更低。

　　二、關鍵優(yōu)化方向：CD3納米抗體助力T細胞免疫療法

　　當前各類T細胞免疫療法各有優(yōu)劣，不同疾病適配的藥物形式也存在明顯差異，仍有較大優(yōu)化空間，而靶向T細胞 CD3/TCR 復合物的 CD3 納米抗體，作為分子量僅為傳統(tǒng)抗體 1/10 的小分子抗體，正憑借其獨特優(yōu)勢，成為T細胞免疫療法升級的“優(yōu)質利器”。

　　1.CD3納米抗體用于TCE：穿透強、毒性低、設計靈活

　　· 小分子尺寸能輕松穿透實體瘤致密屏障，腫瘤內藥物濃度提升，有利于解決傳統(tǒng) TCE “進不去”的問題；

　　· 納米抗體分子小，人源化后免疫原性極低，抗藥抗體陽性率更低；

　　· 可串聯(lián)多個靶點形成多特異性 TCE，還能靈活優(yōu)化半衰期；

　　· 可精準調控T細胞激活強度，減少細胞因子釋放，降低嚴重不良反應風險。

　　2.CD3納米抗體用于體內生成TCE：易裝載、表達高、穩(wěn)定性好

　　· 編碼基因僅 400bp（傳統(tǒng)抗體1.5kb），輕松適配 AAV、LNP等 載體，還能同時裝載多個靶點序列；

　　· 小分子蛋白折疊效率高，體內 TCE 表達量比傳統(tǒng)系統(tǒng)提升顯著；

　　· 耐高溫、耐蛋白酶，半衰期可靈活調控，減少體內降解引發(fā)的免疫反應。

　　3.CD3納米抗體用于體內靶向遞送：穿透強、易改造、安全性高

　　· 可突破血管內皮和腫瘤微環(huán)境，高效穿透致密組織并富集于T細胞，解決傳統(tǒng) CD3 抗體 “進不去、靶向差”的核心痛點；

　　· 納米抗體可靈活構建偶聯(lián)物或修飾載體，且能按需設計價態(tài)調控靶向強度，適配所有體內遞送模式；

　　· 無Fc能夠避免非特異性 ADCC/CDC 效應，半衰期可靈活調控，能夠適配慢性疾病的重復給藥需求。

　　三、菲鵬制藥開發(fā)的CD3-VHH

　　菲鵬制藥團隊最新篩選獲得的高人猴交叉反應活性的 CD3 納米抗體——具備良好的功能活性和成藥性，為相關產(chǎn)品研發(fā)提供了更好的解決方案。此外，開展了一系列 CD3 抗體親和力定向改造工作，獲得了不同親和力的 CD3 抗體，大部分抗體在改造過程中仍保有猴交叉結合活性。這些不同親和力的 CD3 納米抗體序列，為未來不同疾病的治療提供了更多可能性。

　　除了 CD3 納米抗體，菲鵬制藥同時也開發(fā)了具有人猴種屬交叉結合活性的 CD7、CD8、CD19、BCMA 等納米抗體，可用于 TCE、in vivo TCE、in vivo CAR-T 領域應用與產(chǎn)品開發(fā)。

　　關于菲鵬制藥：

　　菲鵬制藥是一家專注于生物大分子藥物研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)，公司聚焦腫瘤及自身免疫性疾病等重大疾病領域，專注于未被滿足的臨床需求，打造了基于全球領先的哺乳動物細胞展示技術的生物大分子發(fā)現(xiàn)平臺、IL-10M蛋白改造和融合平臺、以及基于人猴種屬交叉CD3納米抗體的TCE產(chǎn)品平臺等，并成功開發(fā)出多條國際領先的差異化新藥管線。菲鵬制藥已構建涵蓋藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、CMC、注冊、早期臨床開發(fā)等環(huán)節(jié)的新藥研發(fā)能力，始終秉持高效創(chuàng)新理念，致力于開發(fā)創(chuàng)新藥物解決方案和提高藥物質量，讓人們用上更好的藥。

　　轉自：中華網(wǎng)

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