利妥昔單抗治療視神經(jīng)脊髓炎有效

　　近期發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志神經(jīng)病學(xué)分冊》上一項(xiàng)韓國的回顧性研究發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗（美羅華）個體化治療視神經(jīng)脊髓炎，可有效地長期抑制疾病發(fā)展。

　　研究者韓國國立癌癥中心Ho Jin Kim博士及其同事稱，對30名必要時持續(xù)接受利妥昔單抗治療患者隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，年復(fù)發(fā)率顯著減少，從治療前的2.4降至0.3P<0.001，且60%的患者在治療期間始終沒有復(fù)發(fā)。

　　視神經(jīng)神經(jīng)脊髓炎是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為視神經(jīng)炎與脊髓炎。其與多發(fā)性硬化的不同在于存在一類結(jié)合水通道蛋白-4的IgG自身抗體。

　　美國明尼蘇達(dá)州羅切斯特市梅奧診所的Andrew McKeon博士與Sean Pittock博士在隨刊評論中寫道：“鑒于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的單次發(fā)作即可能導(dǎo)致嚴(yán)重的永久性功能殘疾，完全杜絕疾病發(fā)作必須作為所有免疫治療的目標(biāo)。”

　　研究概述

　　由于B細(xì)胞參與了疾病的發(fā)病機(jī)制，B細(xì)胞耗竭性藥物利妥昔單抗已經(jīng)在小規(guī)模試驗(yàn)中進(jìn)行了評估，且提示有效。然而，一個待解決的問題是需以怎樣的頻率重復(fù)治療才可達(dá)到阻止復(fù)發(fā)的目的。常用治療方案為固定的單療程治療，即每6至12個月進(jìn)行每周一次、375mg/m2，共四個療程或者1000mg靜脈注藥兩次，間隔2周。

　　另外，利妥昔單抗費(fèi)用昂貴，且存在風(fēng)險(xiǎn)，因此Kim與其同事開始采用一項(xiàng)個體化方案，即僅當(dāng)患者CD27+記憶B細(xì)胞超過外周血單核細(xì)胞的0.05%時才給予其追加的靜脈注藥。

　　既往研究報(bào)道了治療了2年的有效性結(jié)果，如今跟蹤觀察人群平均5年，最初的30名患者中有27名在繼續(xù)治療。在后期階段的試驗(yàn)中，當(dāng)外周記憶B細(xì)胞計(jì)數(shù)到達(dá)0.1%時即給予利妥昔單抗重復(fù)靜脈注藥。

　　結(jié)果表明擴(kuò)展殘疾狀態(tài)評分評估的患者殘疾程度從治療前的平均4分下降至3分P<0.001。在5年的跟蹤研究中，治療的平均時間為27周。而在最初的2年里，平均治療時間為23周，隨后增加至36周P<0.001。

　　在5年的整個時間里，11名患者經(jīng)歷了21次復(fù)發(fā)，其中14次復(fù)發(fā)發(fā)生在最初的2年里，而7次發(fā)生在隨后3年。在那些隨后發(fā)生的7次復(fù)發(fā)中，2次發(fā)生于延遲治療的患者中，其他復(fù)發(fā)發(fā)生于堅(jiān)持治療的患者。其中一名患者發(fā)生了3次復(fù)發(fā)，而其記憶B細(xì)胞計(jì)數(shù)小于0.05%，具體原因研究者尚未弄清。

　　McKeon與Pittock在評論中解釋道，16名最初診斷為多發(fā)性硬化患者的復(fù)發(fā)的潛在原因?yàn)槠渥畛跏褂玫摩赂蓴_素治療。另外，McKeon與Pittock還觀察到，一些復(fù)發(fā)在利妥昔單抗注射后很快發(fā)生，此時B細(xì)胞的清除還不完全，“這突出了利妥昔單抗治療早期聯(lián)合大劑量糖皮質(zhì)激素與利妥昔單抗的重要性。”

　　四分之三的患者存在水通道蛋白4的抗體，并且這些患者中大多數(shù)抗體水平在治療期間始終較低。6名患者最初檢測為抗體陽性的患者在治療中轉(zhuǎn)為陰性，而7名患者的整個治療中均為陰性。

　　沒有癌癥或進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的病例發(fā)生，也不存在嚴(yán)重感染或其他需要撤銷研究的嚴(yán)重不良事件。一些患者免疫球蛋白的水平較低，但這種降低的臨床后果還不明確。

　　根據(jù)CD27+記憶B細(xì)胞水平再治療的方案，使得5年內(nèi)平均每個患者進(jìn)行了8次靜脈注藥。Kim與其同事強(qiáng)調(diào)：“這組患者的累計(jì)劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于接受每6至9個月固定間期的4次靜注（375mg/m2）或2次靜注1000mg的常用方法。”他們指出，該方案能減少不良事件如惡性腫瘤的可能性，也能減少治療花費(fèi)。

　　該研究的局限性在于其為小樣本的缺乏對照的回顧性研究設(shè)計(jì)。研究者總結(jié)到，“雖然存在局限性，包括疾病較少見，利妥昔單抗在（視神經(jīng)脊髓炎）治療中的證據(jù)有限，以及開展隨機(jī)對照試驗(yàn)的倫理學(xué)困難，然而，我們的結(jié)果令人振奮，且在利妥昔單抗長期應(yīng)用于（視神經(jīng)脊髓炎）的有效性和安全性方面使臨床醫(yī)師更為放心?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀