研究顯示抑郁涉及的遺傳開關

一項新研究顯示，單基因的活性可啟動見于抑郁的一些腦部變化。這一發(fā)現(xiàn)為可能的治療提示了有前景的靶點。

重性抑郁障礙或重性抑郁患者有悲傷、失落、饑餓或沮喪感，這些感覺會干擾日常生活數(shù)周或更長時間。抑郁的癥狀還包括記憶丟失和思考困難。

過去的研究發(fā)現(xiàn)，重性抑郁患者的腦生理上與非抑郁者不同。抑郁患者的腦前額葉較小，前額葉位于腦前部，這一區(qū)域負責處理情緒和復雜的思維。抑郁患者腦部該區(qū)域的神經(jīng)元（神經(jīng)細胞）也較少且較小。

由耶魯大學Ronald Duman醫(yī)師領銜的研究團隊為了深入了解起作用的神經(jīng)機制，開始收集既往一項研究的數(shù)據(jù)。他們比較了15例抑郁患者和15名年齡、種族和性別相匹配的非抑郁者的死后大腦。研究者們用DNA微陣列芯片分析了20000個基因的活性，他們發(fā)現(xiàn)抑郁患者的腦部表達的（增多或減少）很多基因與非抑郁者不同。

對于這項新研究，研究團隊特別關注與突觸相關的基因，突觸是信號從一個神經(jīng)元傳遞至另一神經(jīng)元的地方。他們的部分工作得到了美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）國立精神衛(wèi)生研究所（NIMH）和國立研究資源中心（NCRR）的資助。他們的結(jié)果已發(fā)表在2012年9月的《自然?醫(yī)學》。

分析顯示，抑郁患者腦部表達顯著較低的約30%的基因與突觸功能的某些方面相關。進一步的實驗發(fā)現(xiàn)，抑郁患者前額葉5個特別的基因表達顯著減少。

科學家們尋找能調(diào)控這5個基因的轉(zhuǎn)錄因子—結(jié)合于其他基因的DNA以啟動或關閉它們的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，在重性抑郁障礙患者的腦部有一種稱為GATA1的基因表達顯著增加。在抑郁大鼠模型中，前額葉的Gata1基因表達也較高。

培養(yǎng)的大鼠神經(jīng)元中的Gata1表達升高使突觸相關基因的表達減少，還使神經(jīng)元之間的連接數(shù)量減少，這支持了Gata1表達升高可導致在抑郁患者腦部所見的變化這一觀點。

研究者接下來檢驗了大鼠的基因，發(fā)現(xiàn)它們的腦部Gata1復制增加導致它們的行為看起來像抑郁。

“我們證明了當這種單一的轉(zhuǎn)錄因子被激活時，正常參與情緒以及認知的回路會被破壞?！盌uman解釋說。

這些結(jié)果可能提示了一個新的治療靶點。“我們希望通過增強突觸連接，無論是用新型藥物還是通過行為干預，我們可開發(fā)出更有效的抗抑郁療法。”Duman說。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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