新型藥有望治療抵抗性慢性粒細胞白血病

　　塔夫茨醫(yī)學中心近日發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，一種新型藥物有望治療那些對標準治療發(fā)生抵抗且很少有其他治療選擇的白血病患者。

　該項研究發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上，其首次報道了藥物DCC-2036在小鼠模型中可抗擊慢性粒細胞白血?。–ML），且對人類白血病細胞有效。

　“這些結果表明，DCC-2036是一種用于臨床研發(fā)治療CML的良好候選藥。并非所有在試管中有效的藥物都將在活體（如小鼠模型）中有效，”該項研究的資深作者、塔夫茨醫(yī)學中心的癌癥中心的Richard Van Etten博士說。

　 該項研究的其他研究作者包括堪薩斯州勞倫斯DeciPHera PHarmaceuticals LLC和華盛頓州班布里奇島Emerald Biostructures的科學家們。

　 DCC-2036是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。TKI可阻止異常的酶BCR- ABL1發(fā)揮作用，而BCR- ABL1可傳達促使CML細胞生長的化學信號。TKI藥物如伊馬替尼（格列衛(wèi)）可顯著改善CML患者的預后。但是，約1/3的患者最終會復發(fā)，主要是因為基因突變可導致BCR- ABL1對TKI發(fā)生抵抗。除外骨髓移植，這些患者治療選擇很少。

　 研究表明，在從接受該新藥的治療抵抗性患者中獲取的人類細胞中，DCC-2036可抑制導致復發(fā)的突變型酶。研究還發(fā)現(xiàn)，在Van Etten團隊建立的CML小鼠模型中這種藥物可殺死惡性細胞并延長生存時間。

　DeciPHera Pharmaceuticals LLC使用BCR- ABL1晶體結構定制設計新型藥物以抑制該突變酶，其可導致CML患者發(fā)生治療抵抗性?！斑@項研究顯示了基于靶標結構的藥物設計能力，以及在進行臨床試驗之前在小鼠模型中對這些藥物的初步測試。這種針對性的設計類型對于21世紀如何研發(fā)癌癥治療藥物是一種模式，”Van Etten說。

　目前，新藥DCC-2036正在那些應用兩種其他TKIs無效的患者中進行1期臨床試驗。該試驗在塔夫茨醫(yī)學中心、MD安德森癌癥中心和密歇根大學癌癥中心積極招募患者。

來源：藥品資訊網信息中心

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