Telaprevir ILLUMINATE研究為縮短丙肝治療時間指明了方向

　　Vertex開發(fā)的丙肝治療藥物telaprevir日前報告了其3項III期試驗中的第二項——ILLUMINATE試驗得到的強有力的陽性數(shù)據(jù)，這進一步說明了該公司正在確立一種以病毒學應(yīng)答為導向的治療方案，為此許多患者的治療時間可以減半，從而提高患者的依從率和治愈率。

　　Vertex于8月10日召開了分析師電話會議以宣布該試驗的結(jié)果。會上，Vertex首席商業(yè)運營官Nancy Wysenski說：“那些在第4周和第12周已經(jīng)檢測不出病毒載量并繼續(xù)接受治療的患者……都會努力嘗試，并且也有足夠的動力去完成24周的治療?！比绻鹴elaprevir能順利通過審批，“我們認為，對于那些從未接受過治療的患者，醫(yī)生很可能會采用telaprevir聯(lián)合治療方案?！?/p>

　　Vertex的目標是在今年年底之前完成其開發(fā)的靶向蛋白酶抑制劑telaprevir的新藥上市申請rolling NDA，telaprevir在同類藥物中尚屬首創(chuàng)。這種短療程的治療方案是否會成為telaprevir產(chǎn)品標識的一部分還有待FDA的評審。

　　目前的標準治療是利巴韋林加聚乙二醇干擾素羅氏的Pegasys 或默克的Pegintron聯(lián)合治療48周SOC方案，但這種治療方案的治愈率只有50%左右，且治療中斷率很高，患者大多由于貧血和流感樣不良反應(yīng)而停止治療。

　　在向監(jiān)管機構(gòu)提交的文件中，Vertex將報告兩項關(guān)鍵性III期試驗所得到的數(shù)據(jù)：REALIZE試驗主要數(shù)據(jù)有望在今年9月公布以及ADVANCE試驗試驗結(jié)果已于今年5月公布''The Pink Sheet'' DAILY, May 25, 2010。REALIZE試驗由telaprevir的合作開發(fā)商強生/ Tibotec公司負責開展，試驗大約納入了650例之前經(jīng)SOC方案治療后失敗的丙肝患者。

　　會上，Vertex首席醫(yī)療官Robert Kauffman 解釋道，ILLUMINATE試驗是一項補充試驗，旨在提供證據(jù)支持以病毒學應(yīng)答為導向的治療模型。該試驗受試者的人口統(tǒng)計學特征與ADVANCE試驗類似，只是美國患者所占比例更大ILLUMINATE試驗中美國患者占90%，而ADVANCE試驗中美國患者只占60%。

　　以病毒學應(yīng)答為導向的治療方案不劣于標準治療

　　ILLUMINATE試驗是一項開放性隨機試驗，總共納入了540例從未接受過治療的丙肝患者，目的是評價對于那些第4周 [快速病毒學應(yīng)答RVR]和第12周持久RVR或eRVR已經(jīng)檢測不出病毒載量的患者，將治療時間從24周延長至48周是否對患者有益。答案很簡單，延長治療時間并不能提高患者治愈的幾率，這一結(jié)果令Vertex十分滿意。

　　所有患者只在前12周接受以telaprevir為基礎(chǔ)的雞尾酒療法。第20周，對已經(jīng)達到eRVR標準的患者進行隨機分組，分別再接受12周或36周的單純標準治療。主要終點為兩組中獲得了持續(xù)病毒學應(yīng)答SVR，視為治愈的患者比例。

　　Kauffman說，在被分配至24周治療方案的患者中，92%149/162例獲得了SVR，而48周治療組只有88% 140例。根據(jù)該試驗事先確定的標準，兩組在結(jié)局指標上4%的差異證實了這種非劣效性。

　　Robert W. Baird分析師Thomas Russo在8月10日的備忘錄中指出，部分患者由于標準治療的不良反應(yīng)而選擇了不堅持完成48周的治療，因而導致了失訪，這可以解釋兩個治療組之間的大部分差異。Russo說，不過，“從某種意義上講，這也證實了Vertex開發(fā)telaprevir的理念”，即患者對短療程治療方案的需求很高，還遠遠沒有得到滿足。

　　在最初的12周給藥期內(nèi)，因不良事件而退出試驗的患者比例為6.9%。其中，1.1%是因為貧血，0.6%是因為皮疹。

　　Kauffman指出，第24周沒有達到終止治療標準的患者完成了48周的標準治療。意向性治療分析顯示，其中65% 352/540例的患者獲得了eRVR，可以繼續(xù)試驗。在ADVANCE試驗中，這一比例為58%。

　　總的來說，該試驗共有72%的患者獲得了SVR，與ADVANCE試驗中75%的SVR率相近。如今有兩項試驗都證實了telaprevir的療效，這應(yīng)該能說服FDA的評審專家。

　　在回答有關(guān)不良事件的提問時，Vertex提到了ADVANCE試驗的結(jié)果，因為ILLUMINATE試驗中沒有設(shè)置對照組。Kauffman指出，這兩項試驗的安全性和耐受性結(jié)果相似。

　　更為完整的telaprevir數(shù)據(jù)已經(jīng)向美國肝病研究協(xié)會AASLD2010年年會投稿，這一屆年會將于10月29日~11月2日在美國波士頓召開。

　　J.P.Morgan分析師Geoffrey Meacham在8月10日的備忘錄中指出，新的telaprevir數(shù)據(jù)表明telaprevir比默克的boceprevir更有優(yōu)勢。Telaprevir在ILLUMINATE試驗中72%的SVR率在 ADVANCE試驗中達到了75%高于在從未接受過治療的患者中開展的SPRINT-2試驗所得到的boceprevir的SVR率。不過，Meacham表達了自己的觀點：“人們對telaprevir的期望值依然很高。”他預計boceprevir會因此受挫，或telaprevir抗病毒雞尾酒聯(lián)合治療試驗的數(shù)據(jù)“將會促使Vertex的股票上漲。”

　　默克曾于本月初宣布，也計劃在今年年底之前提交其開發(fā)的蛋白酶抑制劑boceprevir的上市申請。

　　兩項boceprevir試驗SPRINT-2和RESPOND-2均在之前曾接受過治療的患者中開展，這兩項試驗的完整數(shù)據(jù)也可能會在AASLD年會上公布。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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