基因治療藥物"今又生"再度拉開(kāi)基因治療戰(zhàn)火

圍繞著世界首個(gè)獲得新藥證書(shū)的基因治療藥物“今又生”（Gendicine）的歸屬，新的戰(zhàn)斗再次爆發(fā)。只不過(guò)，這一次主戰(zhàn)場(chǎng)是在美國(guó)。

就在深圳賽百諾提起訴訟，要求該公司創(chuàng)始人、“今又生”之父彭朝暉向該公司歸還自己名下的“今又生”專利的官司在深圳耗時(shí)20個(gè)月仍然沒(méi)有等到判決結(jié)果時(shí)，主導(dǎo)這場(chǎng)訴訟的賽百諾大股東奔達(dá)制藥公司在美國(guó)反遭起訴。

2010年初，奔達(dá)公司第二大股東美國(guó)Pope 資產(chǎn)管理公司起訴奔達(dá)資不抵債，要求對(duì)其進(jìn)行清算和接管。3月31日，這一官司在奔達(dá)位于美國(guó)的注冊(cè)地特拉華州高等法院開(kāi)庭。

盡管至發(fā)稿時(shí)間為止，法庭還沒(méi)有做出判決，但是情況看似分明。

2009年7月，Pope等六個(gè)奔達(dá)公司的股東在紐約高等法院起訴奔達(dá)，要求其償還約800萬(wàn)美元可轉(zhuǎn)債。2009年10月17日，紐約高等法院判決奔達(dá)公司須歸還該可轉(zhuǎn)債。盡管奔達(dá)的股價(jià)在2010年初從長(zhǎng)期徘徊的每股2美分左右漲到了7美分，但是總市值仍然不過(guò)700萬(wàn)美元。

2006年，湖北奔達(dá)制藥憑借其即將收購(gòu)賽百諾的美好愿景，在美國(guó)柜臺(tái)交易OTCBB上市，并收獲了超額融資，總認(rèn)購(gòu)額高達(dá) 4000萬(wàn)美元。而在奔達(dá)上市4年后，其股價(jià)已經(jīng)掉到因?yàn)閰^(qū)區(qū)的800萬(wàn)美元債務(wù)就有可能被清盤(pán)的地步。

“而一旦奔達(dá)被清盤(pán)，它潛在的最優(yōu)良資產(chǎn)賽百諾也自然會(huì)被易主到Pope和美國(guó)其他戰(zhàn)略投資者那里，賽百諾屢屢受挫的國(guó)際融資將最終通過(guò)這種曲線的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。”彭朝暉告訴《科學(xué)新聞》。

命運(yùn)多舛

彭朝暉與奔達(dá)控制的賽百諾已經(jīng)在2008年公開(kāi)決裂。而“今又生”這一中國(guó)為數(shù)不多的世界首創(chuàng)藥物也在雙方的拼爭(zhēng)中命運(yùn)坎坷。

作為基因治療的一種主要形式，“今又生”主要利用病毒載體傳遞一個(gè)正常功能的p53基因，這個(gè)基因主要起到抑制腫瘤的重要作用。人類50%以上的腫瘤是由p53基因的不正常表達(dá)引起。p53不僅能激活DNA修復(fù)蛋白質(zhì)，如果DNA遭到破壞，它還能抑制細(xì)胞增長(zhǎng)；而且，如果不能修復(fù)被破壞的DNA，它還能誘導(dǎo)細(xì)胞死亡（凋亡）。

朝暉在1998年初創(chuàng)立了深圳賽百諾。在得到了政府、國(guó)有企業(yè)和私人投資者的大力支持后，1998年中賽百諾啟動(dòng)了“今又生”的臨床試驗(yàn)。

經(jīng)過(guò)5年努力，2003年末，“今又生”得到了世界上第一個(gè)基因治療藥物的新藥證書(shū)，當(dāng)時(shí)，彭朝暉被譽(yù)為民族英雄。

盡管被寄予厚望，“今又生”沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的龐大銷售額，而賽百諾則陷入了財(cái)務(wù)困境。2006年11月，賽百諾被奔達(dá)兼并，并購(gòu)價(jià)僅為1500萬(wàn)美元。2007年，“今又生”的銷售額增至500多萬(wàn)美元，盡管仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期的巨大收益。

但是，2008年6月，彭朝暉與大股東奔達(dá)的沖突導(dǎo)致他辭去了賽百諾的職務(wù)。彭朝暉指責(zé)靠原料藥和中藥起家的奔達(dá)不懂得生物制藥，屢屢出現(xiàn)的管理失誤又導(dǎo)致了“今又生”生產(chǎn)工藝不達(dá)標(biāo)，甚至在2008年6月被吊銷了GMP生產(chǎn)證書(shū)。

奔達(dá)的GMP生產(chǎn)證書(shū)已于2009年8月被恢復(fù)。但是由于GMP風(fēng)波和彭朝暉與奔達(dá)的交惡，2008年，市場(chǎng)剛剛有所起色的“今又生”銷量又迅速下滑，銷售額從576萬(wàn)美元直降到277萬(wàn)美元。這一結(jié)果已經(jīng)足以把奔達(dá)的股價(jià)從幾美元拉到幾美分這個(gè)量級(jí)。

而且，“由于奔達(dá)方面不愿意放棄大股東的地位，導(dǎo)致賽百諾幾次國(guó)際融資來(lái)發(fā)展‘今又生’（主要通過(guò)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥）的工作都功虧一簣。”彭朝暉說(shuō)。他一直認(rèn)為，“今又生”的銷售不利與它被批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥（只有鼻咽癌一種）太少有關(guān)。盡管基因治療有很廣泛的應(yīng)用前景，但是由于醫(yī)生們不敢貿(mào)然將其應(yīng)用在其他癌種上，所以導(dǎo)致銷售不暢。此外，作為一類新藥，“今又生”也無(wú)法被醫(yī)保所負(fù)擔(dān)，3380元一支的昂貴價(jià)格也讓很多病人望而卻步。

奔達(dá)方面則認(rèn)為彭朝暉主導(dǎo)的融資努力是希望重新控制賽百諾，而“今又生”銷售不利是因?yàn)榕沓瘯熂霸瓉?lái)的賽百諾團(tuán)隊(duì)管理不利，也不懂得市場(chǎng)。“這不是一場(chǎng)資本家趕走科學(xué)家的故事，而是科學(xué)家想趕走資本家沒(méi)有成功的故事?！北歼_(dá)和賽百諾的董事長(zhǎng)萬(wàn)宜青在2009年9月底接受《科學(xué)新聞》采訪時(shí)表示。

專利之爭(zhēng)

2008年7月，賽百諾向深圳中級(jí)人民法院提交了專利訴訟，認(rèn)為“今又生”的專利是在2002年申請(qǐng)的，而它的核心專利——p53基因攜帶病毒載體的臨床應(yīng)用——是2004年在中國(guó)被授權(quán)的。那時(shí)彭朝暉在公司任職，因此專利權(quán)應(yīng)屬于公司。目前，這些專利的所有人都是彭朝暉及其研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員。

賽百諾公司的總裁徐衛(wèi)此前接受《科學(xué)新聞》采訪時(shí)表示，科研和專利申請(qǐng)都是基于賽百諾公司的資助和設(shè)備完成的，因此，專利自然應(yīng)屬于賽百諾。

但是，彭朝暉反駁了這一論斷?！霸谫惏僦Z公司成立之前，p53基因療法的發(fā)明就已經(jīng)很成熟了?！彼f(shuō)?！叭绻麤](méi)有（這個(gè)發(fā)明）和制造能力，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）是不可能批準(zhǔn)我們進(jìn)行臨床試驗(yàn)的?！迸沓瘯熣f(shuō)。

然而，徐衛(wèi)不同意這一說(shuō)法，她認(rèn)為彭朝暉個(gè)人而非賽百諾獲得了“今又生”的專利表明原來(lái)的賽百諾管理不善。

官司還在進(jìn)行中。彭朝暉表示，“今又生”專利評(píng)估價(jià)格已經(jīng)超過(guò)了2億元人民幣，比賽百諾的全部資產(chǎn)還要高得多。如果贏得了這場(chǎng)專利訴訟官司，他就可以?shī)Z回公司，引進(jìn)新的投資者，使“今又生”納入正軌。

轉(zhuǎn)機(jī)待現(xiàn)

而眼下在美國(guó)進(jìn)行的Pope與奔達(dá)的官司，一下子使得奔達(dá)主導(dǎo)的賽百諾與彭朝暉的專利之爭(zhēng)看起來(lái)顯得無(wú)足輕重了。

美國(guó)奔達(dá)100%控股香港奔達(dá)，香港奔達(dá)又100%控股湖北奔達(dá)，而湖北奔達(dá)則是賽百諾超過(guò)50%的控股大股東（彭朝暉在賽百諾中的股份為30%左右）。如果Pope贏得了官司，它將委托接管人對(duì)奔達(dá)進(jìn)行清盤(pán)，“Pope看重的主要是‘今又生’這塊資產(chǎn)，如果它接手，一定會(huì)投入資金來(lái)把‘今又生’盤(pán)活。”彭朝暉告訴《科學(xué)新聞》。

而此前Pope的一招布局似乎印證了這一點(diǎn)。

2008年，Pope悄無(wú)聲息地接管了破產(chǎn)的Introgen的基因治療產(chǎn)品Advexin的開(kāi)發(fā)權(quán)益。位于美國(guó)得州的Introgen是世界上最早將基于p53基因和改構(gòu)的5型腺病毒用于商業(yè)化開(kāi)發(fā)的企業(yè)，從1990年代中期就開(kāi)始了相關(guān)研究。而彭朝暉研發(fā)“今又生”，也得益于他對(duì)Introgen研發(fā)進(jìn)程的跟蹤。

不幸的是，盡管Advexin歷經(jīng)10年的臨床試驗(yàn)，多個(gè)針對(duì)不同適應(yīng)癥的臨床實(shí)驗(yàn)走到了III期，但是Introgen最終財(cái)力不支，在沒(méi)有拿到任何一個(gè)新藥證書(shū)的情況下，于2008年的全球金融危機(jī)中宣布破產(chǎn)。

如果接管奔達(dá)，Pope將會(huì)同時(shí)擁有賽百諾和Advexin這個(gè)美國(guó)最接近被批準(zhǔn)的基因治療藥物。

“我對(duì)‘今又生’的專利保衛(wèi)主要是為了讓它能得到更好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用?，F(xiàn)在Pope如果入主，將能夠把Introgen的Advexin與‘今又生’結(jié)合起來(lái)。它肯定會(huì)大力支持‘今又生’的進(jìn)一步研發(fā)?！迸沓瘯熣f(shuō)，“那個(gè)時(shí)候，‘今又生’一定可以走一條光明的大道，實(shí)現(xiàn)基因治療的承諾?！?/p>

本文來(lái)源：科學(xué)新聞 作者：賈鶴鵬

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